复发风险降低97.9%，视神经脊髓炎原研新药成果发布

8月10日，国际期刊《Nature Medicine》发布了中国原研新药奥妥珠单抗β，治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Ⅲ期临床研究成果。（影响因子52.5）解放军总医院第一医学中心神经内科主任医师黄德晖表示，这项大型临床研究立足中国人群，为视神经脊髓炎谱系疾病的规范化、精准治疗，提供了权威、高级别的循证“中国证据”。这也是国内罕见病神经靶向治疗领域，为数不多在该期刊发表的高质量研究成果，验证了全新治疗方案的疗效、安全性与临床价值。

一、解决治疗痛点，复发风险降低97.9%

2018年，视神经脊髓炎被纳入我国第一批罕见病目录，这一契机促进了国际上最先进的单克隆抗体药物（如抗CD20单抗、抗IL-6R单抗、抗C5补体单抗）的快速引进。我国NMOSD治疗由此实现了从“无药可用”到传统广谱免疫抑制剂、再到生物制剂的“三步飞跃”。

然而，现有治疗仍远不能满足中国患者的临床需求：

患者基数最大：中国是全球NMOSD患者人数最多的国家。

致残率极高：NMOSD每次发作均为攻击性、残留性损伤，视力与运动功能不可逆丧失，约 36% 的 NMOSD 患者存在严重视觉和运动残疾（失明或仅剩光感，或无法行走）。

经济负担沉重：即使已有单抗类生物制剂进入医保，报销后患者年自付费用仍高达约6万元，叠加生活成本上升，大部分家庭难以承受。

在此背景下，我们与天广实公司联合全国30余家中心，于2021年启动了针对AQP4抗体阳性NMOSD患者的国产奥妥珠单抗β（MIL62）的Ⅲ期随机对照试验（RCT），旨在提供高效、可及的中国方案。

“疾病发作至5年，平均有50%的患者会双目失明或坐轮椅。”提及疾病现状，黄主任深表痛心。但说到奥妥珠单抗β 的Ⅲ期数据，黄主任十分自豪：“在平均随访中位期65周的时候，奥妥珠单抗β 组的的年化复发率从治疗前的1.07次/人年，直接降到了治疗后的0.025次/人年，意味着患者将近40年才有一次复发的几率，同时它的复发风险较安慰剂组降低97.9%”

二、创新给药方案，带来治疗新思路

黄德晖教授带领研究团队基于既往临床经验，创新性地设计了不超过8周的糖皮质激素（泼尼松）桥接治疗方案，其核心考量如下：

起效延迟问题：单用CD20单抗时，无论治疗组或安慰剂组均可能出现短期复发，因为药物尚未在中枢神经系统完全起效。

桥接方案细节：前4周泼尼松20mg/d，后4周逐渐减量至停用，总时长不超过8周。

时机优化：该时长在目前看来最为适宜——过长则增加激素副作用，过短则无法覆盖单抗起效的关键窗口期。

这是在NMOSD领域首次引入此类固定周期桥接治疗，也是该实验设计的亮点之一，希望能够为后续所有CD20及CD19靶向药物的临床试验设计提供一个可落地的标准化模板。

黄德晖教授表示：“这样的一个实验设计给我们带来了一个非常重要的突破，是目前为止在CD20靶点上唯一获批AQP4阳性的NMOSD患者的治疗药物，同时也是目前最高效的药，这点值得我们国人自豪”

三、清除免疫的异常“记忆”，实现深度缓解

该临床研究采用「首年4次强化给药＋后续半年1次」的脉冲式给药方案，旨在疾病初始阶段实现深度的免疫细胞清除，达到“重拳出击”的效果。

奥妥珠单抗β 靶向CD20分子，主要目标为清除大部分B细胞。其治疗逻辑基于以下病理机制：

免疫记忆形成：在机体免疫紊乱状态下，病毒攻击可能通过分子模拟导致中枢神经系统髓鞘成分被误认为靶点，形成病理性免疫记忆，从而引发周而复始的复发。

抗体动态：研究数据显示，治疗至约60周时，致病性AQP4抗体呈线性下降并维持低水平。预期治疗3～5年，约20%～30%的患者可实现抗体转阴。

免疫重建：通过脉冲式、间断的CD20单抗输注，自身免疫重建比例将不断提高，从而逐渐清除机体异常的免疫记忆

黄主任认为：“该研究验证了针对上游靶点的治疗，对疾病的治愈和长期的稳定起着关键的作用，为临床治疗NMOSD带来了曙光”

结语

中国原研的奥妥珠单抗β登顶国际顶级医学期刊《Nature Medicine》，为视神经脊髓炎谱系疾病提供最高循证医学证据。这是中国治疗NMOSD方案的里程碑，更是惠及中国乃至世界万千家庭的希望之光。

参考文献：

[1] Wang Y, Yang Z, Zheng X, Liang X, Chen J, He T, et al. Temporal and topological properties of dynamic networks reflect disability in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders. Scientific Reports. 2024;14:4198.

[2] Jarius S, Paul F, Weinshenker BG, Levy M, Kim HJ, Wildemann B. Neuromyelitis optica. Nature Reviews Disease Primers. 2020;6(1):85.

[3] Wang Y, Yang Z, Zheng X, Liang X, Chen J, He T, et al. Temporal and topological properties of dynamic networks reflect disability in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders. Scientific Reports. 2024;14:4198.

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